Knochengesundheit, Vitamin D und Lupus | Reumatología Clínica

Einleitung

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine systemische Autoimmunerkrankung, von der hauptsächlich Frauen im gebärfähigen Alter betroffen sind. Signifikante Fortschritte in der Behandlung, die eine effizientere Kontrolle der Aktivität entzündlicher Erkrankungen ermöglichen, haben zu einer fortschreitenden Erhöhung der Lebenserwartung der Patienten geführt. Leider akkumulieren die meisten von ihnen im Verlauf der Krankheit allmählich irreversible Schäden, die ihre Lebensqualität beeinträchtigen und die Lebenserwartung verringern, letztere hauptsächlich auf Kosten der beschleunigten Atherosklerose. Die Entwicklung von Osteoporose und das Auftreten von assoziierten Frakturen sind sehr wichtige Bestandteile irreversibler Schäden, die mittel- und langfristig entstanden sind, und die Hypovitaminose D1 kann an ihrer Entwicklung beteiligt sein.

Vitamin D ist ein Steroidhormon, das eine entscheidende Rolle im Mineralstoffwechsel und der Knochenhomöostase spielt und mit der Nebenschilddrüse, der Niere und dem Darm interagiert. Obwohl es historisch als essentielles Vitamin aus der Nahrung eingestuft wurde, kann Vitamin D beim Menschen und bei den meisten Säugetieren endogen synthetisiert werden, wobei seine Hauptquelle die Umwandlung von 7-Dehydrocholesterin in Provitamin D3 in der Haut durch ultraviolette B-Strahlung der Sonne ist. Durch Einwirkung von ultraviolettem Licht wird Provitamin D3 zu Previtamin D3, das zu Vitamin D2 isomerisiert und in den Blutkreislauf transportiert wird. In der Leber wandelt 25-Hydroxylase Vitamin D2 schnell in 25 (OH) D2 und 25 (OH) D3 (Calcidiol) um, die als Speicherformen von Vitamin D gelten. Sowohl die 25 (OH) D2- als auch die 25 (OH) D3-Formen werden ins Blut freigesetzt. In renalen tubulären Zellen wandelt 1-alpha-Hydroxylase 25 (OH) D3 in um1,25 (OH)2 D3 oder Calcitriol, das die biologisch aktive Verbindung ist, erhöht die intestinale Absorption von Kalzium und Phosphat, erhöht die Knochenmineralisierung und stimuliert die Osteoklastendifferenzierung. Die Aktivität der 1-alpha-Hydroxylase wird durch PTH und Hypokalzämie stimuliert und durch Serumcalcitriol und Phosphat unterdrückt. Das Vorhandensein von 1-alpha-Hydroxylase in verschiedenen Geweben und in verschiedenen Zellen des Immunsystems wurde kürzlich beschrieben, was zumindest theoretisch die In-situ-Produktion von Calcitriol mit potenziellen autokrinen oder parakrinen Wirkungen ermöglicht.2

Zahlreiche Studien in verschiedenen Regionen der Welt haben gezeigt, dass eine Vitamin-D-Insuffizienz in jedem Alter ein sehr häufiges Problem darstellt und aus der Kombination einer Reihe von Faktoren wie Rasse, Sonneneinstrahlung, Breitengrad, Alterung und Vitamin-D-Zufuhr resultiert.3 Neben der Rolle des Vitamin-D-Mangels bei der Entstehung oder Schwere der Osteoporose häufen sich Informationen über den möglichen Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Mangel und verschiedenen Autoimmunerkrankungen, Bluthochdruck und einigen Krebsarten3. In den letzten Jahren deuten die Entdeckung des Vitamin-D-Rezeptors (VDR) in Immunzellen sowie die Tatsache, dass viele dieser Zellen endogen Calcitriol produzieren, darauf hin, dass es vier immunregulatorische Eigenschaften haben kann. Die hemmenden Eigenschaften auf Zellproliferation, Verbesserung der Zelldifferenzierung, entzündungshemmende und immunmodulatorische Rollen von synthetischen VDR-Agonisten könnten verwendet werden, um eine Vielzahl von Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis, SLE, Multiple Sklerose und entzündliche Darmerkrankungen zu behandeln.5 Darüber hinaus könnte ein Vitamin-D-Mangel die Immunantwort auf einen Toleranzverlust umleiten4, was die Behandlung von Vitamin-D-Mangel bei Patienten mit Lupus besonders wichtig macht. Tatsächlich wurde eine direkte Beziehung zwischen Lupusaktivität und Zuständen der Hypovitaminose D vorgeschlagen.6

Ziel dieses narrativen Reviews ist es, die neuesten relevanten Informationen zu den Auswirkungen von Vitamin-D-Mangel bei Patienten mit SLE zu analysieren und zu integrieren, sowohl in Bezug auf die Knochengesundheit als auch auf die Auswirkungen auf Autoimmunität und Atherosklerose.

Vitamin-D-Mangel und Lupus

Die Calcidiolkonzentration im Serum ist der am meisten akzeptierte Indikator für die Vitamin-D-Reserve im Körper. Diese Bestimmung ist jedoch nicht standardisiert und es besteht kein allgemeiner Konsens darüber, was Serumreferenzwerte sind. Obwohl die Vitamin-D-Insuffizienz ursprünglich als milde Form des Vitamin-D-Mangels definiert wurde, die zu Hyperparathyreoidismus und verminderter Knochenmasse ohne Osteomalazie oder Hypokalzämie führt, wurde die Vitamin-D-Insuffizienz derzeit als Konzentration unter 70 nmol / l (30 ng / ml) neu definiert) ohne Bezugnahme auf die PTH-Spiegel im Juli.7 Obwohl es Kontroversen über den optimalen Vitamin-D-Spiegel gibt, zeigen aktuelle Informationen aus Beobachtungs- und biochemischen Studien sowie randomisierten klinischen Studien, dass Serumspiegel von mindestens 50 nmol / l erforderlich sind, um PTH zu normalisieren, das Risiko einer Osteomalazie zu minimieren und eine optimale Zellfunktion sicherzustellen.8

Es besteht ein Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Mangel und verschiedenen Autoimmunerkrankungen. Tatsächlich haben Populationen, die am weitesten vom Äquator entfernt sind, ein erhöhtes Risiko, Autoimmunerkrankungen zu entwickeln.9 Wir haben solide Beweise für den Zusammenhang zwischen SLE oder rheumatoider Arthritis und Vitamin-D-Mangel, obwohl es wahrscheinlich auch einen Zusammenhang mit anderen chronisch entzündlichen rheumatischen Erkrankungen gibt.10 Studien in Gruppen von Patienten mit autoimmunrheumatischen Erkrankungen haben eine hohe Prävalenz von niedrigen Vitamin-D-Spiegeln gezeigt. So hatten 1029 Patienten mit verschiedenen Autoimmunerkrankungen wie Sklerodermie, Polymyositis, Dermatomyositis, Antiphospholipid-Syndrom, rheumatoider Arthritis oder SLE niedrigere Calcidiolspiegel als gesunde Kontrollen.11 Es muss jedoch die Heterogenität der in verschiedenen Studien verwendeten Grenzwerte und mögliche Störfaktoren im Zusammenhang mit verschiedenen Krankheiten wie Glukokortikoidbehandlung, Lichtempfindlichkeit oder Empfehlungen zur Vermeidung von Sonneneinstrahlung berücksichtigt werden.

Patienten mit Lupus weisen häufig eine Lichtempfindlichkeit auf, was ein höheres Risiko für die Entwicklung eines Vitamin-D-Mangels impliziert. Mehrere Studien, die den möglichen Zusammenhang zwischen der Insuffizienz oder dem Mangel an Vitamin D und Lupus untersuchen, haben gezeigt, dass die Vitamin-D-Insuffizienz bei dieser Patientengruppe ein sehr häufiges Problem mit einer breiten Prävalenzspanne von 16% bis 96% ist.12-20 Es gibt viele Faktoren, die möglicherweise an der Entwicklung der Hypovitaminose D beteiligt sind, unter denen wir den Rat finden, Sonnenexposition bei Patienten mit Lichtempfindlichkeit zu vermeiden; die Verwendung von Sonnenschutzmaßnahmen; Nierenversagen; längerer Gebrauch von Kortikosteroiden, Malariamitteln oder Antiepileptika; oder das Vorhandensein von Antikörpern Antivitamin D.

Bereits 1979 bestimmten kanadische Forscher die Calcitriolspiegel bei 12 Jugendlichen mit SLE und stellten bei 7 Patienten reduzierte Spiegel fest. Die Calcidiolspiegel, der beste Marker für Vitamin D21, wurden jedoch nicht informiert.

In einer Querschnittsstudie an 25 Patienten mit SLE und 25 kaukasischen Frauen mit Fibromyalgie gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den 2 Gruppen in Bezug auf Calcidiol-, Calcitriol- und PTH-Bestimmungen, wobei die Hälfte der Patienten einen Vitamin-D-Mangel aufwies.22

In einer dänischen Fall–Kontroll-Studie wurden Calcidiol- und Calcitriolspiegel bei 21 Patienten mit SLE, 29 Patienten mit rheumatoider Arthritis, 12 Patienten mit Osteoarthritis und 72 gesunden Kontrollen gemessen; Die Forscher fanden signifikant niedrigere Calcidiolspiegel bei Lupus-Patienten als bei Osteoarthritis-Patienten oder gesunden Kontrollen, während sich die Calcitriolspiegel zwischen den Gruppen nicht signifikant unterschieden.23

In einer Kohortenstudie mit 123 Patienten mit neu diagnostiziertem SLE und 240 Kontrollen wurde bei SLE-Patienten im Vergleich zu Kontrollen ein Trend zu niedrigeren Vitamin-D-Spiegeln festgestellt, mit einem signifikanten Unterschied zwischen weißen Probanden mit der Kontrollgruppe, nach Anpassung an Alter, Geschlecht, Jahreszeit und Rauchen. Insgesamt hatten 67% der Probanden einen Vitamin-D-Mangel mit einer verringerten mittleren Konzentration bei schwarzen Probanden (15, 9 ng / ml) im Vergleich zu Kaukasiern (31, 3 ng / ml). Bei 22 Patienten wurden kritisch niedrige Spiegel unter 10 ng / ml beobachtet, der stärkste Prädiktor für eine Nierenbeteiligung (OR 13, 3; P

.01) gefolgt von Lichtempfindlichkeit (OR 12.9; S.01).6

In unserer mediterranen Umgebung haben Muñoz Ortego et al.,24 berichtete über eine prospektive Kohorte von 73 Patienten mit SLE, die kein Vitamin D erhielten, in denen 68,5% Vitamin D-Spiegel unter 30 ng / ml hatten. Prädiktoren waren der tägliche Gebrauch von Sonnenschutzmitteln und eine hohe Knochenmasserate. Stattdessen zeigten sie keinen Zusammenhang zwischen niedrigen Vitamin-D-Spiegeln und Lupusaktivität oder akkumulierten Schäden.24

In einer anderen spanischen Kohorte von 92 Patienten (90% weiblich und 98% weiß) mit Lupus, Ruiz Irastorza et al.,12 fanden eine Prävalenz von Mangel und Insuffizienz von Vitamin D von 15 und 75%. Prädiktoren für ausreichende Vitamin-D-Spiegel waren die Behandlung mit Vitamin D und Kalzium (P=.049), weibliches Geschlecht (P=.001) und Behandlung mit Hydroxychloroquin (P=.014). Lichtempfindlichkeit und Lichtschutz waren signifikant mit Vitamin-D-Insuffizienz bzw. -mangel assoziiert. Vitamin-D-Mangel war mit größerer Müdigkeit verbunden, aber der Vitamin-D-Spiegel war nicht mit der Schwere des SLE oder der Dauer der Erkrankung verbunden.

Knochengesundheit und Lupus

Die Ursachen für Knochenschwund bei SLE umfassen traditionelle Risikofaktoren für Osteoporose sowie Nebenwirkungen auf Knochen aufgrund der Langzeitanwendung von Kortikosteroiden und Immunsuppressiva. Die Krankheit selbst kann jedoch eine verringerte Knochenmasse durch Mechanismen wie verminderte Mobilität, Verschlechterung der Nierenfunktion, assoziierte endokrine Dysfunktion oder systemische proinflammatorische stimulierende Zytokinwirkung auf die Knochenresorption bedingen.25,26 Das Erkennen der Hauptfaktoren für den Knochenverlust bei diesen Patienten könnte die Früherkennung von Osteoporose ermöglichen und die Knochengesundheit der Patienten optimieren, wodurch das Frakturrisiko minimiert wird.

Lupus-Patienten weisen eine verminderte Knochenmineraldichte (BMD) und ein erhöhtes Frakturrisiko auf.25 Nach einigen Schätzungen könnte die Häufigkeit von Osteopenie und Osteoporose bis zu 50% bzw. 23% betragen.26,27 Trotz einiger inkonsistenter Daten zwischen verschiedenen Querschnittsstudien stützen die meisten verfügbaren Informationen den Zusammenhang zwischen niedriger BMD und Lupus, selbst bei jungen fruchtbaren Frauen.

Teichman et al.,28 untersuchten die BMD der Lendenwirbelsäule und der Hüfte in einer Gruppe von 20 prämenopausalen Frauen, bei denen Lupus von weniger als einem Jahr diagnostiziert wurde. Beim Vergleich dieser Daten mit gesunden Kontrollen des gleichen Alters, Frauen, die neu mit SLE diagnostiziert wurden, hatten eine signifikant niedrigere BMD der Lendenwirbelsäule, es wurden jedoch keine signifikanten Unterschiede am Schenkelhals beobachtet.

In einer von norwegischen Forschern durchgeführten Studie29 verringerte sich die BMD in ähnlicher Weise an der Lendenwirbelsäule, am Schenkelhals und an der gesamten Hüfte, als 75 Lupus-Patienten mit 75 Patienten mit rheumatoider Arthritis verglichen wurden, selbst wenn der Menopausenstatus stratifiziert wurde. Alle Patienten in der Studie waren weiß und meist Frauen. Bei Patienten mit niedriger BMD wurden keine signifikanten Unterschiede im Body-Mass-Index, der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln oder zytotoxischen Wirkstoffen beobachtet.

Kipen et al.30 bewertete Veränderungen der BMD bei 32 prämenopausalen Frauen mit SLE mit einem Durchschnittsalter von 35 Jahren, die nur minimale Veränderungen der BMD der Lendenwirbelsäule und des Schenkelhalses zeigten. Körperliche Aktivität war ein Schutzfaktor gegen BMD-Verlust des Schenkelhalses.

In einer ähnlichen Studie haben Jardinet et al.,31 beobachteten eine signifikante Abnahme der BMD der Lendenwirbelsäule gegenüber dem Ausgangswert von 1, 22% pro Jahr bei 35 Frauen im gebärfähigen Alter mit SLE und einem Durchschnittsalter von 30 Jahren nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 21 Monaten. Sie fanden jedoch keinen Unterschied in der Veränderung der Hüft-BMD. Die Patienten hatten eine signifikant niedrigere BMD zu Studienbeginn als die altersgleichen gesunden Kontrollen.

Jacobs et al.,32 veröffentlichte kürzlich eine Längsschnittstudie mit der bisher größten Anzahl von Patienten: 126 Patienten mit SLE, 90% weiblich, Durchschnittsalter 39 Jahre. Zu Studienbeginn hatten 39,7% der Patienten Osteopenie und 6,3% Osteoporose. Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 6 Jahren waren Veränderungen der Lendenwirbelsäule (-0,08% / Jahr) und der Hüft-BMD (-0,20% / Jahr) im Vergleich zum Ausgangswert nicht signifikant. Während der Nachbeobachtung wurden 70% der Patienten mit Glukokortikoiden behandelt. Die multiple Regressionsanalyse zeigte, dass die Abnahme der BMD der Lendenwirbelsäule signifikant mit der Glukokortikoiddosis und einem verringerten Vitamin D-Spiegel verbunden war.

Es gibt nur wenige Studien zur Bewertung des Frakturrisikos bei Patienten mit SLE. In einer Population von 702 Frauen (Durchschnittsalter 33,2 Jahre) mit SLE, die durchschnittlich 8 Jahre lang beobachtet wurden, untersuchten Ramsey-Goldman et al.,33 zeigte, dass 12.3% der Frauen hatten nach der Diagnose von SLE mindestens eine Fraktur, die nicht auf ein schweres Trauma zurückzuführen war.

Vitamin D, Immunantwort und klinische Aktivität bei Lupus

Trotz der zahlreichen veröffentlichten Studien zu LES und Vitamin D ist die Frage zu beantworten, ob ein Vitamin-D-Mangel den Krankheitsverlauf verschlimmert. Dies ist der Punkt, auf den sich die jüngsten veröffentlichten Studien konzentriert haben, was einige Inkonsistenzen in den Ergebnissen widerspiegelt. Diese widersprüchlichen Ergebnisse könnten durch die Vielfalt der Studienpopulationen, methodische Unterschiede oder die Tatsache erklärt werden, dass einige Studien aufgrund der Anzahl der eingeschlossenen Patienten unterversorgt sind.34

Die Entdeckung des VDR auf den meisten Zellen des Immunsystems deutet auf eine Reihe von immunmodulierenden Wirkungen im Zusammenhang mit Vitamin D hin. Vitamin D erhöht die Chemotaxis und Phagozytose von Makrophagen und erhöht die Produktion von IL-12 und IL-13, was zu einer Änderung der Polarisation von T-Zellen führt, indem ihr Phänotyp Th1 und Th17 zu Th2 verändert wird. Calcitriol hemmt auch die B-Zelldifferenzierung zu Plasmazellen und die Immunglobulinproduktion von IgM- und IgG-Isotypen.35 Bei SLE sind viele der immunmodulatorischen Wirkungen von Vitamin D denen entgegengesetzt, die bei Krankheitsaktivität beobachtet werden, so dass eine Hypothese besagt, dass ein Vitamin-D-Mangel als Risikofaktor für die Entwicklung oder Aufrechterhaltung der Aktivität bei SLE angesehen werden könnte. Diese attraktive Hypothese konnte jedoch in einer Studie, die in einer Kohorte von mehr als 180.000 US-Krankenschwestern durchgeführt wurde, nicht bestätigt werden.36

Petri et al.,37 untersuchten den Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Spiegeln und verschiedenen Aktivitätsparametern in einer prospektiven Kohorte von 1006 Patienten mit SLE (91% weiblich, 54% weiß), die durchschnittlich 128 Wochen lang beobachtet wurden. Patienten mit niedrigeren Calcidiolspiegeln von 40 ng / ml wurden wöchentlich mit 50.000 Einheiten Vitamin D2 ergänzt. Ein Anstieg der Calcidiolspiegel um 20 Einheiten war mit einer Abnahme der SELENA–SLEDAI-Aktivitätsrate von 0 verbunden.22 Punkte, was einer 21% igen Abnahme der Odds Ratio für die Präsentation eines höheren SLEDAI SELENA-4 entsprach. Darüber hinaus verringerte sich das mittlere Protein / Kreatinin-Verhältnis um 2% (P=.0009), was einer Abnahme der Odds Ratio um 15% entsprach, ein Protein / Kreatinin-Verhältnis von mehr als 0, 5 zu präsentieren.

Borba et al.,19 fanden keinen Zusammenhang zwischen der Lupusaktivität, gemessen am SLEDAI-2 K-Index, und den Spiegeln von IL-6, IL-1 und TNF α sowie mit niedrigen Vitamin-D-Spiegeln bei 36 Patienten mit SLE. Darüber hinaus zeigte die multiple Regressionsanalyse, dass reduzierte Calcidiolspiegel mit erhöhten Osteocalcin- und knochenalkalischen Phosphatase-Spiegeln assoziiert waren.

In einer anderen Studie haben Amital et al.13 bestimmte Calcidiolspiegel bei 378 Patienten mit SLE und bezogen sich auf die SLEDAI-2 K-Aktivitätsindizes bei 278 Patienten und ECLAM bei 100 Patienten. Sie kamen zu dem Schluss, dass es eine signifikante negative Korrelation zwischen den Vitamin-D-Spiegeln im Serum und der standardisierten Krankheitsaktivität gab, da, obwohl die Assoziation schwach war, statistische Signifikanz erreicht wurde.

Mok et al.,38 untersuchten die Sensitivität und Spezifität von Vitamin-D-Mangel als Prädiktor für systemische Lupusaktivität und -schädigung im Vergleich zu klassischen Aktivitätsmarkern wie der Konzentration von anti-nativer DNA und Anti-C1q-Antikörpern in einer Kohorte von 290 Patienten mit SLE, 95% weiblich, mit einem Durchschnittsalter von 39 Jahren und einer mittleren Krankheitsdauer von 7, 7 Jahren. Sie kamen zu dem Schluss, dass ein Vitamin-D-Mangel ein Marker für die SLE-Aktivität mit vergleichbarer Spezifität der Anti-C1q-Antikörper war. Sie fanden jedoch keinen signifikanten Zusammenhang zwischen Calcidiolmangel und akkumulierten systemischen Organschäden.

Thudi et al. berichtet, dass39 20% der SLE-Patienten hatten Calcidiolspiegel von weniger als 47,7nmol / l. Diese Patienten hatten eine signifikant höhere mittlere Krankheitsaktivität, einschließlich der Gesamtbewertungsindizes, als Patienten mit normalen Vitamin-D-Spiegeln.

Kürzlich haben Sakthiswary und Raymond34 eine systematische Überprüfung der klinischen Bedeutung von Vitamin D bei Lupus veröffentlicht. Sie identifizierten acht Fall-Kontroll-Studien und 14 Kohortenstudien. Von den 15 Studien, die Vitamin D und SLE-Aktivität verbinden, zeigten 10 eine inverse Beziehung zwischen Vitamin-D-Spiegel und Lupus-Aktivität. In Bezug auf den akkumulierten Krankheitsschaden fanden 5 von 6 Studien, die den Zusammenhang untersuchten, keinen signifikanten Unterschied. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass es ausreichende Beweise für den Zusammenhang zwischen den Zuständen des Vitamin-D-Mangels und der SLE-Krankheitsaktivität gab, jedoch nicht mit Indizes für kumulative Schäden.

Vitamin D und kardiovaskuläres Risiko bei Lupus

Vitamin-D-Mangel wurde mit Erkrankungen der Herzkranzgefäße, Herzinsuffizienz und Nierenerkrankungen in Verbindung gebracht.40-42 Ischämische Herzkrankheit ist eine der häufigsten Todesursachen bei Patienten mit SLE, daher ist es sehr wichtig, Faktoren zu identifizieren, die mit der Entwicklung von Atherosklerose bei Lupus-Patienten verbunden sind.

Mok et al.,38 in ihrer Stichprobe von 290 Patienten zeigten, dass Probanden mit Vitamin-D-Mangel (

ng / ml) ein signifikant höheres Verhältnis aufwiesen LDL-Cholesterin / Gesamtcholesterin. Diese Ergebnisse stimmen mit denen von Wu et al.,18, die eine Korrelation zwischen hohen LDL-Cholesterinspiegeln und niedrigen Vitamin-D-Spiegeln zeigten.,43 und Ravenell et al.,44 haben widersprüchliche Ergebnisse zur Korrelation mit Carotis Atheroma Plaque veröffentlicht. Ravenell et al. zeigte, dass der Vitamin-D-Spiegel bei altersbereinigter Alterung umgekehrt mit der Gesamtfläche der Plaque korrelierte, während Reynolds et al. konnte diese Assoziation nicht nachweisen, obwohl ein signifikanter Anstieg der Aortensteifigkeit mit niedrigen Vitamin-D-Spiegeln assoziiert war.

In einer Studie von Kiani et al.,45 Bei 154 Patienten mit SLE wurde kein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Vitamin-D-Spiegel und einem durch CT quantifizierten Maß für subklinische Atherosklerose und Koronarverkalkung oder der durch Ultraschall gemessenen Dicke der Intima-Media-Carotis gefunden.

Ergänzung mit Vitamin D bei Lupus

30-40 ng / ml gelten als die minimal wünschenswerten Calcidiol-Serumspiegel, da niedrigere Konzentrationen zu unterschiedlichen Graden von Hyperparathyreoidismus führen. Um die Konzentration von Vitamin D zu standardisieren, sind Dosen von etwa 10 000U täglich Vitamin D2 erforderlich und 3 Monate Behandlung.3 Kalziumpräparate und Vitamin D sind in einigen Situationen wie Rachitis oder im Zusammenhang mit der Verwendung von Arzneimitteln gegen Osteoporose eindeutig angezeigt. In anderen klinischen Situationen können jedoch Zweifel an der Zweckmäßigkeit einer Supplementierung bestehen.46 Eine Metaanalyse von 18 Studien mit randomisierten kontrollierten Studien zeigte, dass Patienten, die Vitamin D erhielten, eine Verringerung der Mortalität gegenüber47 Patienten in der Placebogruppe.

Aus immunologischer Sicht wurde beobachtet, dass Vitamin-D-Mangel die Immunantwort zu einem Verlust der Toleranz umleitet. Die Zugabe von Vitamin D kehrte immunologische Anomalien um, die für SLE48 charakteristisch sind, und eine Supplementierung induziert vorteilhafte klinische und immunologische Wirkungen in experimentellen Modellen von SLE.49 Einige Autoren befürworten die Behandlung mit Vitamin D als Vorbeugung gegen das Fortbestehen von Autoimmunerkrankungen. In dieser Hinsicht Abou-Raya et al.,48 führten eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einer Population von 267 SLE-Patienten durch (228 Frauen, 39 Männer, Durchschnittsalter 38,8 Jahre, mittlere Krankheitsdauer).2 jahre) und bestimmte Vitamin-D-Homöostase und Entzündungsmarker sowie Parameter der Krankheitsaktivität vor und nach Verabreichung von Vitamin D. Das durchschnittliche Calcidiol zu Studienbeginn betrug 19,8 ng / ml bei Patienten im Vergleich zu 28,7 ng / ml bei Kontrollen. Die Gesamtprävalenz von suboptimalen Ausgangswerten und Calcidiolmangel bei SLE-Patienten und Kontrollen betrug 69 bzw. 39%. Die suboptimalen Vitamin-D-Spiegel korrelierten signifikant mit der Lupusaktivität. Nach 12-monatiger Behandlung wurde eine signifikante Verbesserung der Entzündungswerte und der Homöostase sowie der Krankheitsaktivität in der Behandlungsgruppe im Vergleich zum Placebo beobachtet.

Schlussfolgerungen

Vitamin D ist für viele Körpergewebe essentiell und an zahlreichen biologischen Prozessen beteiligt, die über den Knochenstoffwechsel hinausgehen. Es gibt genügend epidemiologische Beweise, die zeigen, dass niedrige Vitamin-D-Spiegel mit verschiedenen Erkrankungen, insbesondere mit Autoimmunerkrankungen, assoziiert sind. Der Nachweis einer höheren Prävalenz von Vitamin-D-Mangel bei SLE-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen in Verbindung mit der jüngsten Entdeckung seiner immunmodulierenden Eigenschaften sowohl bei angeborenen als auch bei adaptiven Reaktionen hat das Interesse an diesem Bereich geweckt, um eine klinische Rolle von Vitamin D im Verlauf von SLE nachzuweisen. SLE-Patienten haben eine höhere Prävalenz von Osteopenie und Osteoporose, auch bei jungen prämenopausalen Frauen, als Folge verschiedener Faktoren, unter denen die Verwendung von Glukokortikoiden, Vitamin-D-Mangel und die Aktivität der Krankheit enthalten sind. Es ist wichtig, diese Faktoren frühzeitig zu identifizieren, um das Frakturrisiko zu verringern. Obwohl neuere Daten auf die Existenz eines Zusammenhangs zwischen Vitamin-D-Mangelzuständen und SLE-Aktivität hindeuten, gibt es immer noch nicht genügend Beweise, um kategorisch zu bestätigen, dass ein Zusammenhang besteht, noch ist der Einfluss der Substitutionsbehandlung mit Vitamin D auf die Aktivität der Krankheit vollständig verstanden worden. Daher sind prospektive randomisierte kontrollierte therapeutische Interventionsstudien erforderlich.

Ethische Offenlegungenschutz von Menschen und Tieren

Die Autoren erklären, dass für diese Studie keine Experimente an Menschen oder Tieren durchgeführt wurden.

Vertraulichkeit der Daten

Die Autoren erklären, dass in diesem Artikel keine Patientendaten enthalten sind.

Recht auf Privatsphäre und Einwilligung nach Aufklärung

Die Autoren erklären, dass in diesem Artikel keine Patientendaten enthalten sind.

Interessenkonflikt

Die Autoren haben keinen Interessenkonflikt anzugeben.

Write a Comment

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht.